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青光眼是一种严重的致盲眼病,目前治疗方法主要是降低眼内压,具体措施是减少睫状体房水生成,增加小梁网和葡萄膜巩膜房水排出。由于药物的作用部位不同,在眼科,治疗青光眼的药物种类最多。近20年来,前列腺素类药物用于治疗青光眼,取得较好的效果,成为临床的一线药物。
前列腺素的发现
看到前列腺素这个名字,人们普遍认为它是前列腺分泌的一种物质。1930年,科学家在人类精液中发现了一种有生理作用的物质,以为是前列腺分泌的,因此命名为前列腺素。实际上,精液中的前列腺素来自精囊。随着科学发展,发现肺、肾、脑、胃肠等器官都可分泌前列腺素,前列腺素在体内无所不在。
前列腺素是花生四烯酸的代谢产物,体内只产生四种前列腺素,其它前列腺素由这四种衍生而来。前列腺素作用广泛,可收缩或舒张血管、气管、子宫和胃肠道平滑肌,抑制胃酸分泌,影响血小板聚集,调节内分泌,促进新陈代谢。
发现前列腺素可治疗青光眼
在上世纪60年代,科学家研究前列腺素在炎症中的作用时,发现它可影响眼压,当时没有引起重视,真正进行前列腺素降眼压的研究是在80年代。通过各国科学家多年努力,1994年,第一种由前列腺素衍生的化合物滴眼液—“乌诺前列酮”在日本上市。1996年,美国FDA批准“拉坦前列素滴眼液”在临床使用。
前列素类药滴眼液
由于前列腺素对眼局部刺激大,将其化学结构进行修饰,衍生出前列腺素类似物,称为前列素类药。目前国内临床上使用有“拉坦前列素滴眼液”、“曲伏前列素滴眼液”、“比马前列素滴眼液”和“乌诺前列酮异丙酯滴眼液”。拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列素只需每日1次,乌诺前列酮需每日2次。
上述前列素类药都含有防腐剂,长期使用对眼表面有损伤,引发干眼症。2012年2月,“他氟前列素滴眼液”在欧美上市,它是首个不含防腐剂的前列素类药,使用方法是每日1次。
前列素类药滴眼液是如何降眼压的?
眼压是房水对眼球壁的压力。房水由睫状体上皮细胞分泌,从后房通过瞳孔流入前房,通过前房角的小梁网和施勒姆管流出,流入“上巩膜静脉丛”,最终进入全身循环;另外的流出通路是葡萄膜巩膜途径,房水通过睫状肌进入“脉络膜上腔”,最终也进入全身循环。
目前,治疗青光眼的药物主要包括β受体阻断药、缩瞳药、碳酸酐酶抑制药、α2 受体激动药和前列素类药。
除前列素类药外,其它抗青光眼药作用原理是:抑制房水的分泌;或作用于前房角,促进房水的排出。
前列腺素类药不同于其它抗青光眼药,它结合于睫状肌的前列腺素受体,改变睫状肌张力,使小梁网细胞释放“金属基质蛋白酶”,消化睫状肌的“细胞外基质”,使组织疏松,细胞间隙增大,增加房水流出。
前列素类药滴眼液有何副作用?
瞳孔大小由虹膜的肌肉控制。瞳孔开大肌呈放射状分布,由交感神经支配,能引起瞳孔开大;瞳孔括约肌呈环形排列,由副交感神经支配,可引起瞳孔缩小。一些抗青光眼药物作用于瞳孔开大肌的肾上腺素能受体,有些作用于瞳孔括约肌的胆碱能受体,可引起瞳孔的变化。而前列素类药作用于睫状肌的前列腺素受体,不影响瞳孔功能。
与其它治疗青光眼的药物相比,前列素类药的副作用较小,但长期使用也应注意。前列素类药可使黑色素细胞中色素增加,因此虹膜、眼周组织色素沉着,睫毛变长、变粗、变黑。前列素类药有炎症介质的作用,可造成结膜充血、角膜点染、眼睑水肿、黄斑囊样水肿、视盘水肿。黄斑囊样水肿、视盘水肿一般出现在无晶状体患者眼内,可能是失去晶状体屏障,药物更易进入眼底的原因。
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